Beneficiile PEA în tratarea durerilor în endometrioză și dismenoree

Dismenoree = durerea asociată ciclului menstrual. Dacă îți este cunoscut acest tip de durere, iar menstruația lunară îți prilejuiește câte un pumn de analgezice, poate ar fi util să citești articolul urmator. Deși destul de tehnic, el dezvăluie proprietățile analgezice și antiinflamatorii ale unei substanțe produse chiar de organismul nostru în momentele de durere acută, rănire, inflamații. Este vorba despre palmitoiletanolamidă, pe scurt, PEA, și despre istoria interesantă a descoperirii sale. Deloc întâmplător, probabil, înțelegerea mencanismelor de acțiune ale PEA în afecțiunile genitale le datorăm unei cercetătoare femeie, laureată a premiului Nobel.

Durerea cronică pelvină, în special cea asociată dismenoreei și endometriozei, este o afecțiune foarte răspândită în rândul femeilor și are impact major asupra calității vieții și asupra fertilității. Studiile arată că 90% dintre femeile la ciclu sunt afectate de dismenoree (durerea din timpul menstruației), în timp ce endometrioza afectează 1 din 10 femei la nivel global.

Cauzele acestor dureri sunt diverse, iar opțiunile tradiționale de tratament includ antiinflamatoarele nesteroidine (AINS) și contraceptivele hormonale. Ambele variante au, însă, efecte limitate, precum și potențiale afecte adverse și / sau contraindicații.

Cercetări recente au demonstrat că o moleculă naturală, secretată chiar de organismul uman, are efecte analgezice și antiinflamatoare remarcabile, ceea ce o promovează ca o soluție tot mai răspândită pentru durere, în general, mai ales că este foarte bine tolerată de organism și nu are efecte adverse. Este vorba despre palmitoiletanolamidă (PEA).

Un pic de istorie…

PEA a fost descoperită în 1952, când chimiștii au sintetizat o serie de lipide (acil-etanolamide), printre care și PEA, fără să-i înțeleagă, la acea vreme, valoarea și proprietățile biologice. Valențele sale antiinflamatorii au fost decoperite în 1957, iar de atunci și până la mijlocul anilor 80 PEA a fost folosită pentru proprietățile sale antiinflamatoare și de susținere a imunității. După această perioadă însă, peste PEA s-a așternut uitarea pentru că, în ciuda studiilor care îi dovedeau eficiența, lipsea înțelegerea mecanismelor de acțiune ale acestei molecule.

PEA a revenit în atenția comunității medicale și științifice de abia la mijlocul anilor 90, datorită colectivului condus de Prof. Rita Levi-Montalcini (foto, 1909-2012)², cercetătoare și scriitoare italiană, unul dintre cei mai prestigioși oameni de știință pe care i-a dat Italia.

În 1954, Prof. Rita Levi-Montalcini a descoperit Factorul de Creștere a Nervilor (Nerves Growth Factor – NGF³), care i-a și adus premiul Nobel pentru Fiziologie și Medicină în 1986. Pe baza acestei descoperiri, colectivul condus de Prof. Montalcini a studiat și explicat, în perioada 1993 – 1996, mecanismul de acțiune antiinflamator și analgezic al PEA, o moleculă cu activitate de protejare a țesuturilor, prezentă la om, plante și animale. Prof. Rita Levi-Montalcini și colegii său au descoperit în 1993 că PEA este un modulator natural al celulelor mastocite hiperactive, adică acele celule care contraatacă acțiunile inflamatoare ale NGF.

Din 2007, PEA este folosită pe scară largă pentru consumul uman sub diverse forme și denumiri, în combinații cu alți compuși sau de sine stătător. În prezent este considerată un nutraceutic bine documentat, cu peste 350 de studii științifice care îi descriu profilul farmacologic.

Ce este PEA, așadar?

Palmitoiletanolamida sau PEA este o amidă a acidului gras derivată din acidul palmitic (un acid gras saturat) și etanolamină. Este sintetizată în mod natural de organism în cantități mici, din fosfolipidele din membranele celulare, deși poate fi găsită în unele alimente, cum ar fi gălbenușul de ou, soia și uleiul de arahide.

Promisiunea sa ca și compus analgezic și antiinflamator, în special pentru durerea cronică, a fost confirmată de afinitatea sa pentru receptorii canabinoizi, care joacă un rol important în gestionarea durerii. Într-adevăr, PEA aparține familiei N-aciletanolaminelor, la fel ca anandamida, care face parte din familia mai mare de canabinoizi. Acești acizi grași, spre deosebire de alte grăsimi, sunt implicați în comunicarea nervoasă, dându-le denumirea de „lipide neuroactive”.

Mecanismul de acțiune

PEA acționează ca mediator celular prin activarea căilor canabinoide ale organismului, ajutând, astfel, la ameliorarea durerii. PEA oprește expresia și activitatea genelor proinflamatorii, precum și producerea de substanțe inflamatorii prin activarea proteinei PPAR alfa, un regulator major al metabolismului lipidic. Mai mult, PEA reduce activitatea genei FAAH (acid gras amid hidrolază), o genă care degradează anandamida (canabinoid cu rol în percepția și managementul durerii), ceea ce crește nivelurile acesteia din sânge, ameliorând astfel durerea și promovând relaxarea.

Așadar, din punct de vedere farmacologic, PEA acționează asupra mai multor căi:

• Modularea receptorilor canabinoizi indirecți (prin efectul „entourage” asupra receptorilor CB1 și CB2),
• Activarea receptorului nuclear PPAR-α, care reduce expresia genelor inflamatorii,
• Inhibarea mastocitelor, celule implicate în declanșarea durerii și inflamației locale,

Aceste mecanisme fac din PEA un compus promițător în gestionarea durerilor inflamatorii și neuropatice, inclusiv a celor din patologiile ginecologice. În plus, pe lângă efectele antiinflamatorii și analgezice, PEA are și efecte antiepileptice, imunomodulatoare și neuroprotectoare.

Beneficiile PEA

Efectul analgezic al PEA a stârnit interesul comunității medicale în ceea ce privește potențialele sale beneficii pentru sănătate, pornind de la ameliorarea durerilor, inclusiv sau mai ales de cauză ginecologică, și până la beneficiile în screloza multiplă sau în afecțiunile oculare.

Acțiune analgezică

Încă din anii 1970, PEA a făcut obiectul a numeroase studii privind proprietățile sale analgezice. Aceste studii au demonstrat în mod notabil eficacitatea PEA ca analgezic în sindroamele de compresie nervoasă, cum ar fi sciatica, artrita și sindromul de tunel carpian. Mai mult, PEA pare să ofere ameliorare persoanelor cu sciatică ce nu răspund la analgezice precum oxicodona. În mod similar, un studiu realizat pe 80 de subiecți a demonstrat beneficiile și siguranța PEA în tratamentul durerii la pacienții cu fibromialgie prin reducerea intensității durerii.

Acțiune aniinflamatoare

Unul dintre principalele mecanisme de acțiune ale PEA este activarea unei proteine antiinflamatorii numite PPAR alfa, care inhibă genele proinflamatorii și producerea de molecule inflamatorii. În plus, mai multe studii au demonstrat efectul antiinflamator al PEA, în special în:

• Reducerea gradului de inflamație și a leziunilor pulmonare;
• Reducerea durerii și inflamației în artrită;
• Reducerea inflamației în leziunile măduvei spinării (durere neuropatică).

Mai mult, PEA a fost utilizată cu succes în inflamația intestinală. De exemplu, în cazul colitei ulcerative, PEA pare să reducă citokinele inflamatorii și acumularea de neutrofile, celule imune care agravează simptomele și contribuie la durerea intestinală. În plus, adelmidrolul, un derivat de PEA, reduce durerea și inflamația acută și cronică.

Susține sănătatea feminină

PEA contribuie la îmbunătățirea calității vieții femeilor în special prin ameliorarea durerilor menstruale cauzate de dismenoree și endometrioză. În cazul endometriozei, durerea are atât o componentă inflamatorie cronică, cât și una neuropatică, fiind amplificată de eliberarea de mediatori pro-inflamatori și activarea persistentă a mastocitelor.

Un studiu open-label pe 24 de paciente cu durere cronică asociată endometriozei a investigat efectele unei formule PEA + polidatină administrată oral (400 mg + 40 mg, de două ori pe zi) timp de 90 de zile. Pacientele au fost evaluate pentru durere pelvină, dismenoree, dispareunie și calitatea vieții.

Rezultatele au arătat:

• Reducere semnificativă a scorului de durere în toate categoriile (în medie cu 3,5 puncte pe scara VAS)
• Îmbunătățirea calității vieții și a stării emoționale
• Reducerea utilizării analgezicelor convenționale

Un alt studiu observațional (Marini et al., 2019) efectuat pe 30 de femei aflate în perioada fertilă, diagnosticate cu endometrioză, a raportat îmbunătățiri similare după administrarea de PEA micronizat și polidatină pe o perioadă de 3 luni. În plus, mai multe paciente au raportat o scădere semnificativă a intensității crizelor de durere și chiar o regresie a leziunilor, vizibilă ecografic.

În ceea ce privește dismenoreea, unul dintre cele mai relevante studii pentru dismenoreea primară este cel realizat de Della Valle și colaboratorii, publicat în 2015, care a investigat efectele unei combinații de PEA (300-400 mg) și trans-polidatină asupra durerii menstruale la 120 de adolescente. Tratamentul a fost administrat timp de trei luni, în faza luteală și în primele zile ale ciclului menstrual.

Rezultate:

• Scădere semnificativă a scorului VAS (scala de evaluare a intensității durerii) pentru durere menstruală (de la o medie de 7,8 la 3,2)
• Reducere a consumului de AINS (antiinflamatoare nesteroidiene) cu peste 50%
• Tolerabilitate excelentă, fără efecte adverse raportate

Autorii au concluzionat că PEA, în special atunci când este administrată în forme micronizate sau ultramicronizate (pentru o mai bună absorbție), poate reprezenta o opțiune eficientă pentru pacientele care nu doresc să folosească tratamente hormonale sau care prezintă reacții adverse la AINS.

Mecanisme de acțiune în context ginecologic

PEA diminuează durerile de cauză ginecologică prin:

1. Reducerea inflamației neurogene – inhibă activarea mastocitelor, celule-cheie implicate în durerea din endometrioză.
2. Modularea neuronală – în sistemul nervos central, PEA reglează hiperexcitabilitatea neuronilor senzoriali responsabili de hiperalgezie.
3. Scăderea stresului oxidativ – în special în combinație cu polidatină (precursor al resveratrolului), un antioxidant natural care protejează mitocondriile, dar și în combinație cu N-Acetilcisteina (un aminoacid esențial cu efect antiinflamator, antiproliferativ și antioxidant).
4. Reducerea sensibilizării centrale – prin acțiune indirectă asupra receptorilor CB2 și PPAR-α, PEA poate reduce hipersensibilitatea periferică și centrală la stimulii dureroși.

Are efect nootropic

PEA are un efect nootrop, ceea ce înseamnă că îmbunătățește abilitățile cognitive. Într-un studiu efectuat pe 250 de persoane care au suferit accidente vasculare cerebrale, o suplimentare de o lună cu PEA și luteolină a îmbunătățit sănătatea generală a creierului și abilitățile cognitive¹².

Susține sănătatea mentală

PEA îmbunătățește sănătatea mintală, în special în lupta împotriva depresiei și a tulburărilor de dispoziție. Într-un studiu efectuat pe 58 de persoane care sufereau de depresie, 1,2 g/zi de PEA administrată timp de 6 săptămâni a îmbunătățit semnificativ starea de spirit și simptomele generale ale depresiei. Mai mult, atunci când a fost combinată cu un antidepresiv (citalopram®), simptomele au scăzut cu 50%.

Susține sănătatea ochilor

PEA susține sănătatea ochilor și reduce leziunile nervilor oculari. Un studiu efectuat pe 32 de persoane cu glaucom a arătat că PEA a redus presiunea oculară și a îmbunătățit vederea pe o perioadă de 6 luni, fără a provoca efecte secundare. În mod similar, PEA reduce tensiunea oculară care apare la ceva timp după intervenția chirurgicală cu laser pentru glaucom. De asemenea, s-a demonstrat că suplimentarea cu această substanță reduce leziunile nervilor oculari la doze de 1,8 g/zi. La nivel ocular, PEA diminuează acțiunea substanțelor inflamatorii care modifică bariera hemato-retiniana.

Susține sistemul imunitar (răceală, gripă, dureri în gât)

PEA are efecte benefice asupra sistemului imunitar, fiind capabilă să combată diverși viruși, inclusiv pe cei care cauzează gripa și răceala comună. O doză PEA de 1200 mg/zi a redus durata răcelilor și a simptomelor acestora, cum ar fi durerile de cap, durerile în gât și febra. În mod similar, PEA reduce riscul de răceală și severitatea simptomelor.

Reduce simptomele screlozei în plăgi

Datorită proprietăților sale analgezice și antiinflamatorii, PEA este o moleculă ideală pentru reducerea simptomelor sclerozei multiple (SM), în special atunci când este combinată cu tratamentul pentru SM, interferon IFN-β1a. PEA susține efectele acestei imunoterapii, diminuează durerea și îmbunătățește calitatea vieții și abilitățile cognitive, conform unui studiu clinic care a implicat 29 de pacienți.

 Are acțiune antihistaminică

Prin blocarea eliberării de histamină, PEA pare să aibă și acțiune antialergică. Un studiu a constatat că PEA reduce eczemele și alergiile cutanate prin reducerea activării mastocitelor și blocarea eliberării de histamină. Același studiu a arătat că PEA calmează mâncărimile și inflamațiile pielii prin scăderea nivelului de substanțe inflamatorii și creșterea nivelului de endocanabinoizi din piele.

Cum stimulăm producția de PEA a organismului în mod natural?

În organism, PEA este sintetizată din acid palmitic. Acesta este cel mai comun acid gras, întâlnit atât la animale cât și în anumite alimente, cum ar fi uleiul de palmier și produsele lactate. Pentru a crește sinteza PEA se recomandă creșterea consumului de alimente bogate în acid palmitic, cum ar fi gălbenușul de ou, soia, produsele din soia (lecitina din soia), uleiul de arahide, mazărea și fasolea.

Siguranță și tolerabilitate

Unul dintre cele mai importante avantaje ale PEA este profilul său de siguranță excelent. Fiind un compus endogen, tolerabilitatea este foarte bună, iar efectele secundare sunt extrem de rare. În studiile clinice nu s-au raportat reacții adverse severe. Spre deosebire de opioide sau antiinflamatoare nesteroidiene, PEA nu produce dependență, nu irită tractul gastrointestinal și nu afectează funcția hepatică sau renală.

Endometix, supliment natural pe bază de PEA

Un supliment natural pe bază de PEA este Endometix, de la compania franceză Densmore, unul dintre cei mai mari producători de suplimente și dispozitive medicale în domeniul ginecologic. Endometix este special creat pentru diminuarea durerilor în disemnoree, adenomioză și endometrioză, în primul rând datorită combinației de PEA cu N-acetilcisteină. Pe lângă efectul analgezi, antiinflamator și antiproliferativ, Endometix contribuie și la reglarea ciclului menstrual datorită conținutului de fenicul și coada racului. Un atribut specific produselor Densmore este acela că adresează și stresul oxidativ, un factor agravant în mai toate afecțiunile. Astfel, Endometix conține Zinc, Seleniu și vitaminele C și E pentru protejarea sănătății celulei și combaterea acestui tip de stres, precum și vitamina B3, pentru sănătatea mucoaselor. Iar vitaminele B3 și B9 combat senzațiile de oboseala și extenuare resimțite în timpul menstruației.

Nu în ultimul rând, combinația de PEA cu N-acetilcisteină reduce semnificativ consumul de antiinflamatoare nesteroidiene, care poate avea efecte adverse pe termen lung.

Dr. Daniela Manu,

Medic primar, medicină de familie,
Competențe ecografie generală,
homeopatie, acupunctură

 

¹ Endometrioza este o afecțiune cronică, inflamatorie, estrogen dependentă, care afectează până la 10% din femeile la vârstă fertilă. Este caracterizată de prezența glandelor endometriale și stroma (țesut de hrănire și de susținere a unei tumori maligne) în afara cavității uterine. Simptomul principal al endometriozei este durerea, care se manifestă sub formă de dismenoree (durere în timpul ciclului menstrual), dispareunie (durere la contact sexual) sau durere cronică pelvină. Este asociată cu infertilitatea în 50% din cazuri. (Anastasi E et al 2023. Efficacy of NAC on Endometriosis-Related Pain, Size Reduction of Ovarian Endometriomas, and Fertility)

² Prof Rita Levi-Montalcini a identificat compusul endogen palmitoiletanolamidă (PEA) ca un modulator esențial al sistemului imunitar și neuroimunitar, având efecte antiinflamatorii și analgezice. Descoperirea ei a dus la o mai bună înțelegere a sistemului endocanabinoid și a rolului său în gestionarea durerii. S-a născut la Torino, în 22 aprilie 1909 și a fost laureată a Premiului Nobel pentru Fiziologie și Medicină în 1986, împreună cu Stanley Cohen, pentru descopeirea factorilor de creștere a nervului (Nerve Growth Factor, NGF). În anul 2001 a fost numită senator pe viață și a activat, până la moartea sa, în senatul italian. Rita Levi-Montalcini a fost cel mai în vârstă laureat al Premiului Nobel în viață și primul care a depășit vârsta de 100 de ani.

³ Nerve Growth Factor (NGF) este o proteină cu rol în creșterea, menținerea și supraviețuirea anumitor neuroni, în special a acelora din sistemul nervos periferic. Este un factor neurotrofic, adică contribuie la supraviețuirea, dezvoltarea, regenerarea și funcționarea neuronilor. Pe de altă parte, NGF este implicată și în inflamațiile la nivelul acestor neuroni, atunci când primește semnale inflamatorii precum interleukina-1β.